Ивайло Калфин е роден в София през 1964 г.
Завършва висше образование в Университета за национално и световно стопанство в България, след това и университета в Лофбъро във Великобритания. Владее английски, френски, руски и испански език.
Ивайло Калфин е бил депутат в Народното събрание на България в три мандата.
В периода 2002 - 2005 г. е бил икономически съветник на президента на България Георги Първанов. Калфин е бил министър на външните работи, заместник министър-председател в периода 2005 - 2009 г. в кабинета „Станишев“.
Ивайло Калфин е бил член на Европейския парламент в периода 2009 - 2014 г., а от ноември 2014 г. е заместник министър-председател на България и министър на труда и социалната политика във втория кабинет „Борисов“.